Aging Cell：高龄产妇更有可能经常出现胎盘早衰和畸形

某种原因被度量为随着机体年岁的增长，对机体的生存环境和繁殖至关重要的生理功能的急转直下。据报道，许多疾病，如心血管疾病、癌症、痴呆症和慢连续性肾脏病，都与某种原因有关。尽管某种原因是生存环境环境和表型诱因相互作用的结果，但很少有等位基因被显然是调节某种原因的关键因子，这少数等位基因中的就包括Klotho，该等位基因的突变可以加剧大鼠加速某种原因并较长寿命长。

Klotho等位基因在大鼠和全人类中的都位于等位等位基因13q12，编码α-Klotho肽。α-Klotho肽的缺陷会加剧大鼠出现多种早衰表型等位基因，包括不孕不育、心血管疾病、步态持续性、知觉能力降低、皮肤停滞和寿命长较长。而α-Klotho的过度传达可以缓和这些表型等位基因，并拉长大鼠的寿命长。因此，直到现在，α-Klotho被显然是一种有效的某种原因抑制因子。

目前，有新的证据表明，α-Klotho在全人类组织和肾脏中的广泛传达，包括肾脏、甲状旁腺、小肠、脂肪组织和子宫。在全人类中的，α-Klotho的传达水平与年岁有关，当一个人达到40岁时开始降低。

高龄产妇（AMA）孕妇与较高的围产期不良后果风险有关，这可能是由于子宫的过早某种原因所致的。目前，抗某种原因肽α-Klotho在AMA孕妇中的的传达和对子宫的影响还从未被完全阐明。

最近，研究部门通过Western特罗斯季亚涅齐和免疫组织化学（IHC）染色确定α-Klotho在大鼠和全人类AMA孕妇子宫中的的传达方式而，并通过操控α-Klotho在JAR细胞膜中的的传达，研究了其在滋养细胞膜某种原因中的的作用，并顺利进行转孔实验以评估滋养细胞膜的入侵。

在大鼠和人子宫中的α-Klotho的传达方式而

研究部门首先通过mRNA测序配对出α-Klotho在JAR细胞膜中的调控的下游等位基因，然后在α-Klotho等位基因敲除和对照JAR细胞膜中的顺利进行可验证。研究部门还通过在GD8.5时经尾低剂量klotho干扰腺病毒（Ad-Klotho）归因于α-Klotho缺陷大鼠。结果显示，削弱α-Klotho不仅加剧JAR细胞膜的某种原因表型等位基因和洪水泛滥连续性丧失，而且还加剧细胞膜粘附分子（CAM）等位基因的转录减少。

而α-Klotho的过量传达明显改善了洪水泛滥连续性，但从未改变某种原因生物标志物的传达。α-Klotho缺陷的大鼠表现出子宫睾丸，并加剧子宫和胎儿配重较低。

总之，该研究结果表明，AMA加剧子宫滋养细胞膜中的的α-Klotho传达减少，因此加剧过早某种原因和丧失洪水泛滥能力（可能通过CAMs的降到），这两种上述情况最后加剧子宫睾丸和不良围产期结局。

原始典故：

Zhi Chen et al. Advanced maternal age causes premature placental senescence and malformation via dysregulated α-Klotho expression in trophoblasts. Aging Cell (2021).