复发性铂类敏感卵巢上皮性癌、原发性腹膜癌或输卵管癌：贝伐珠他汀联合化疗可获益

这项在美国进行的随机、双盲、安慰剂印证Ⅲ期研究（OCEANS）探讨了贝伐珠他汀（BEV）建立联系卡铂（C）和吉西他埠头（G）并继之以BEV单药保持外科手术卵巢黏膜性恶性肿瘤（EOC）、高血压皮下恶性肿瘤（PPC）和输卵管恶性肿瘤（FTC）的。研究纳入484例患上铂抑制剂引人注意的EOC、PPC或FTC患者（曾接受过1种可行性外科手术，既往未渗入于BEV,ECOG评分0 ~ 1分，较小可测量）。参试者随机接受6个疗程GC+BEV继之以BEV保持外科手术（BEV组成员），或6疗程GC+安慰剂继之以安慰剂保持外科手术（准确率）。外科手术直至病情实质性或毒性不耐受。研究的主要终点为PFS（RECIST标准规范），次要终点之外客观缓解（OR）率、总生存环境（OS）、底物延宕和相容性。结果显示，在中位随诊24个月后，BEV组成员与准确率相对，PFS显著更长（12.4个月对8.4个月，P<0.0001）；OR增加21%（78.5%dui 57.4%,P<0.0001）；OS数据尚不成熟。相容性数据与其他BEV试验的结果一致。外国专家点评：美国德克萨斯大学M.d.Anderson恶性肿瘤症中心Anil Sood教授：OCEANS研究的优势在于，其基于一种已知对此类患者有效的化疗（GC）可行性的基础上，对贝伐珠他汀进行了相对研究。研究结果显示，贝伐珠他汀组成员患者PSF显著更长。但是，就这项研究而言，也有一些问题需要探讨。首先，在铂类引人注意的患者中，贝伐珠他汀单药外科手术的真正作用是什么？在这类患者中，含铂化疗对贝伐珠他汀的有怎样的影响？第二，关于外科手术的时机，贝伐珠他汀是否有必要与化疗建立联系使用，或者在化疗结束后继之以贝伐珠他汀的外科手术更有效？第三，关于贝伐珠他汀外科手术的最恰当剂量，既往有研究使用更高剂量的贝伐珠他汀外科手术，那么是否更高剂量外科手术会观察到更好的？回顾各系统使用贝伐珠他汀外科手术的研究，PSF差异颇大。这就提出了一个问题，是否贝伐珠他汀与不同化疗药物建立联系，其也会不同？另外，使用贝伐珠他汀外科手术的年费用，是2008年美国家庭年平均收入（52,000美元）的2倍。因此，贝伐珠他汀外科手术的效价比也是一个值得考虑的问题。中国专家点评：复旦大学医院吴小华教授：OCEANS研究是靶向外科手术卵巢恶性肿瘤的又以中药突破。与GOG218研究不同的时，OCEANS研究采用了实体瘤评价标准规范（RECIST）,而不是CA125水平作为PFS的评判标准规范，同时还邀请独立评审委员会（IRC）对结果进行复审，提高了研究结果的可信性。贝伐珠他汀在患上性卵巢恶性肿瘤外科手术过程中并未出现胃肠道穿孔、高血压、蛋白尿等毒副作用，这与以前研究结果类似。但是，我们也应注意到，该研究入组成员患者无铂间期均超过了6个月，其中近60%患者无铂间期超过了12个月。然而，目前卵巢恶性肿瘤外科手术难点在于铂类耐药患上患者的外科手术。其次，本研究的OS尚未成熟。而且，研究中贝伐珠他汀中位外科手术时间为12周期，其成本效益也值得探讨。 编辑： 冯志华