梅斯盘点：2021年度肺癌信息技术十大进展

：2021获选十大的发展

脾癌在2021获选，虽然整体仍然沿续从前一些主要基本概念，但是也有很多更是，除此以外一些少见靶点的放射治疗各个方面更是尤其引人注意。同时，KRAS，以及免疫增强剂等一新型的放射治疗可抑制剂，也拿下之中长年效果。梅斯医学为您盘点2021获选脾癌领域的的发展。

1、KRAS衍生物在脾癌之中初获成功

KRAS基因型是NSCLC常用基因型类型，在脾卵巢癌之中发生亲率极低，近为25%~30%，最常用的基因型残基是G12C（39%），其次为G12V（21%）、G12D（17%）。近年来，单独抗病毒KRAS酶的多肽TKI旋即被开发并进入诊疗工作。

Sotorasib（AMG 510）是KRAS G12C基因型酶衍生物，与基因型KRAS酶的12号半胱氨酸（G12C）同步进行暂时性相结合可抑制北岸通路。2021年的ASCO研讨会列入了AMG 510放射治疗KRAS G12C基因型NSCLC的II期CodeBreaK100研究工作的近期总合计据[14]，Sotorasib组合而成员的ORR逾到37.1%，之中位PFS为6.8个月初，DCR为80.6%，之中位OS为12.5个月初。

2021年的WCLC研讨会报导了CodeBreaK100研究工作的较宽大脑转回的亚组合而成员总合计据[15]，较宽大脑转回病变的之中位PFS为5.3个月初，之中位OS为8.3个月初；在16名可系统性的大脑转回病变之中，外周DCR为88%（14/16）。此外，WCLC 2021研讨会还报导了CodeBreaK100研究工作的聚焦性系统性之中长年结果[16]，Sotorasib在STK11基因型同时伴有野生型KEAP1的组合而成员之中改善，而KEAP1基因型组合而成员看来单单较少，示意KRAS G12C基因型NSCLC对Sotorasib的反应可能各有完全相同合计基因型状态。

KRAS衍生物JDQ443在诊疗前研究工作之中之中长年揭示出一新有潜力的抗活性。目前，一项在世界上开放性多之一个中心KRAS G12C基因型中期实体瘤病变之中JDQ443药物爬坡的Ib/II期研究工作正在同步进行之中。同时，该研究工作还设置了多个队列，以聚焦协同放射治疗方式克服耐药。

2、专门设计化疗之中加到免疫放射治疗的单单研究工作

IMpower010研究工作：是一项随机、开放标签的在世界上多之一个中心 III 期诊疗工作，聚焦在专门设计化疗之中加到阿替利锦霉素的单单。该研究工作扩展到1280名患已完全切除的 IB-IIIA 期 NSCLC 和 ECOG PS 0-1的病变，放弃-顺锰的化疗（加上培美曲塞、科利他赛、 吉西他滨或长春瑞滨），21天/短周期，合计4短周期。然后1005名病变按1:1随机分摊至Atezolizumab 1200mg Q3W组合而成员（16个短周期或直到疾病患或不能放弃的毒性）或最佳支持放射治疗组合而成员（BSC）。对患部位和患后的更进一步放射治疗同步进行了聚焦性系统性。

研究工作设计

较宽特征

研究工作结果：在 PD-L1 TC≥1% II-IIIA 期（HR [95% CI] 0.66 [0.50, 0.88]）和所有随机II-IIIA期（HR 0.79 [0.64 , 0.96]) 病变的DFS出一新现很大性边界交叉。在所有随机分摊的 II-IIIA 期病变之中，随着PD-L1表述的增高，推论到DFS的改善【TC <1%，0.97 (0.72, 1.31)；TC 1-49%，0.87（0.60, 1.26）；TC 50%，0.43（0.27, 0.68）】。在PD-L1 TC ≥1%的 II-IIIA 期病变之中，Atezolizumab组合而成员有73名（29%）患，而BSC组合而成员有102名（45%）患。本研究工作示意DFS之中期系统性之中，BSC组合而成员的患亲率少于Atezolizumab组合而成员，但患病变之间的患模式没有明显差异。BSC组合而成员患后CIT的使用亲率极低。

3、制剂的聚焦，结果往时

Atalante-1研究工作：一项随机III期诊疗工作，旨在系统性OSE2101【Tedopi，一种抗癌制剂（结构上表位仅限于来自 5 种就其抗原的 HLA-A2+）】对比规范放射治疗（科利他赛或培美曲塞）在免疫检查点衍生物放射治疗失败后的NSCLC病变之中的精确性和可用性。

研究工作结果揭示，研究工作扩展到219名EGFR和ALK阴性的NSCLC ，ECOG PS 0-1病变，随机2:1放弃OSE2101腹膜Q3W放射治疗6个短周期，随后Q8W维持1年，Q12W直到的发展，与规范放射治疗（科利他赛或培美曲塞 Q3W）尤其。主要研究工作三站为OS，次要三站为DCR、社会生活质量QoL。

OSE2101组合而成员 vs 规范放射治疗组合而成员，OS计有11.1、7.5个月初 [HR 0.59（0.38-0.91）p = 0.02]。6个月初的DCR为25% vs 24%（NS），mPFS为2.7个月初vs 3.4个月初（NS），ORR为8% vs 18%（p=0.07）。

OSE2101组合而成员 vs 规范放射治疗组合而成员，的发展后求生存期为7.7个月初 vs 4.6个月初 [HR 0.46 p=0.004]，ECOG PS恶化时间为8.6个月初 vs 3.3个月初 [HR0.45 p=0.0005]。OSE2101的QoL在世界上财务状况保持不变（p

4、免疫增强剂在脾癌放射治疗之中的应用

DUBLIN-3研究工作：是一项该协会多之一个中心、III 期、随机对照诊疗工作，旨在系统性纳那布林（一种一新型免疫增强多肽，可增强树突蛋白成熟和T蛋白增殖）+科利他赛对比单药科利他赛在EGFR野生型NSCLC二/三线放射治疗之中的可用性和精确性。研究工作在在世界上合计扩展到559亦然受试者，按1:1随机组合而成员，两组合而成员受试者以外在每个化疗短周期（21天）的第1天放弃75 mg/㎡科利他赛给药，协同放射治疗组合而成员在第1天科利他赛给药后1小时和第8天给予30 mg/㎡纳那布林。研究工作的主要三站为OS，次要三站除此以外：ORR、PFS、4级之中性粒蛋白增大症的发生亲率、24个月初 OS 亲率、36 个月初OS亲率、48个月初OS亲率等。（#LBA48）

研究工作结果：相较于单用科利他赛组合而成员，纳那布林协同科利他赛组合而成员的平以外OS为15.08个月初vs 12.77个月初，之中位OS为10.5个月初vs 9.4个月初， 24个月初OS亲率（22.1% vs 12.5%）、36个月初OS亲率（11.7% vs 5.3%）以及48个月初OS亲率（10.6% vs 0%），揭示出一新该协同解决方案具有长久的抗癌单单。

平以外PFS为6.0个月初vs 4.4个月初,之中位PFS为3.6个月初vs 3.0个月初，ORR为12.23% vs 6.76%，4级之中性粒蛋白增大症的发生亲率很大下降（第一疗程第8天：27.8% vs 5.26%；全部疗程第8天：33.58% vs 5.13%）。可用性各个方面，协同放射治疗组合而成员的耐受性很好，相较于对照组合而成员，病变社会生活质量更好。

5、逾拉非尼协同曲美替尼组合而成员成的双靶解决方案运用于BRAF V600E在脾卵巢癌放射治疗，重写须知

2021年WCLC研讨会和ESMO研讨发表演说列入的近期之华北地区这群人流行病学总合计据揭示，BRAF基因基因型发生亲率近为1.78%~3.15%[5,6]，其之中BRAF V600E在脾卵巢癌之中最常用。目前，逾拉非尼协同曲美替尼组合而成员成的双靶解决方案（D+T解决方案）现在沦为须知（除此以外NCCN须知、ESMO须知和CSCO须知）的优先延揽。

图2 BRAF V600基因型脾癌放射治疗须知延揽

须知的延揽基于一项取名为BRF113928研究工作的II期诊疗实验，最近更一新的总合计据揭示初治和经治的中期BRAF V600E基因型NSCLC病变，采用逾拉非尼协同曲美替尼放射治疗的ORR计有63.9%和68.4%，之中位PFS计有10.8个月初和10.2个月初，之中位OS计有17.3个月初和18.2个月初。

ESMO 2021研讨会报导了一项扩展到63051亦然病变的现实生活研究工作[8]，与BRF113928研究工作之中基本上这群人24.6个月初的之中位OS相较，逾拉非尼协同曲美替尼在现实生活之中展现出一新更长的求生存单单（29.3个月初）。

6、MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib疗效不断公开

MET ex14跳突病变习惯化疗和免疫放射治疗的效果欠佳，近年来MET衍生物捷报频传，Capmatinib、Tepotinib、和Solitinib旋即获批上市。Capmatinib二线放射治疗MET ex14跳突的ORR逾68%，是目前放射治疗MET ex14跳出基因型最高效的抗病毒可抑制剂，并具有优秀的外周控制。同时，二线放射治疗ORR少于二线放射治疗的40.6%，因此延揽即刻使用。此外，Tepotinib在成年人病变之中和可用性赢取证实。Amivantamab在MET ex14跳出基因型之中也同步进行了聚焦并揭示出一新很好，MET ex14跳出基因型或再行添一新可抑制剂。

GEOMETRY mono-1研究工作的MET ex14跳出基因型队列更一新总合计据，放弃Capmatinib二线放射治疗病变（n=28，cohort 5b）的ORR高逾67.9%，之中位DOR为11.14个月初，之中位PFS逾12.4个月初，之中位OS逾20.8个月初。放弃Capmatinib二线放射治疗病变（n=69，cohort4）的ORR为40.6%，之中位DOR为9.7个月初，之中位PFS为5.4个月初，之中位OS逾13.6个月初。

VISION研究工作的亚组合而成员系统性结果，在按年龄划分的亚组合而成员（＜75岁和≥75岁）之中，Tepotinib以外揭示出一新了相似的和可用性。VISION研究工作入组合而成员了大量MET ex14跳出基因型的成年人NSCLC病变，＜75岁这群人（n=157）的ORR为52.2%，疾病控制亲率（DCR）为74.5%；≥75岁这群人（n=118）的ORR为44.9%，DCR为75.4%。

CHRYSALIS研究工作的之中长年结果，Amivantamab在MET ex14跳出基因型NSCLC病变之中揭示出一新抗活性，64%（9/14）的可系统性病变出一新现部分缓解，之中位放射治疗时间6.5个月初。

7、Selpercatinib和帕拉替尼运用于RET相结合病变的总合计据让人眼光深刻

NSCLC之中RET自由基的发生亲率近有1%~2%，纳遍存在年轻、不吸烟的脾卵巢癌病变。该协发表演说众多现在上市的RET-TKI除此以外凡德他尼、佩博替尼、Selpercatinib（LOXO-292）和帕拉替尼（BLU-667）。其之中帕拉替尼（BLU-667）已于今年在之华北地区获批上市。

WCLC 2021研讨会报导的LIBRETTO-321研究工作造成了Selpercatinib的之华北地区这群人总合计据。这是一项在之华北地区同步进行的II期诊疗工作，在47亦然RET相结合阳性病变之中，初治病变的ORR为90%，经治病变的ORR为58.3%。这与先前报导的LIBRETTO-001研究工作结果相符。

针对帕拉替尼的ARROW研究工作是一项在世界上性I/II期诊疗工作，WCLC 2021研讨会列入了ARROW研究工作的之华北地区队列总合计据，既往放弃过化疗的病变ORR为66.7%，DCR为93.9%；此前尚未经放射治疗的病变ORR为80%，DCR为86.7%。在之华北地区这群人之中推论到的结果与ARROW研究工作之中此前报导的在世界上这群人结果相符。

8、多个HER2衍生物在NSCLC之中获得更是

在NSCLC之中，HER2基因基因型显出为基因为了将和基因型，20外显子抽出基因型（HER2 exon20）最为常用，3%的NSCLC病变存在HER2基因基因型。目前NCCN须知仅延揽免疫偶联可抑制剂放射治疗HER2阳性NSCLC病变，除此以外T-DM1和DS-8201。

DESTINY-Lung01是一项系统性DS-8201运用于HER2过表述和HER2基因型中期NSCLC病变的多之一个中心II期诊疗工作，ESMO 2021研讨会列入了HER2基因型队列的总合计据，ORR逾54.9%，DCR逾92.3%，之中位PFS为8.2个月初，之中位OS为17.8个月初，在完全相同HER2基因型亚型病变之中以外显出出一新活性。

2021年ASCO研讨会报导了吡咯替尼协同阿特替尼放射治疗33亦然经治HER2基因型NSCLC的II期诊疗工作总合计据，基本上的之中位PFS为6.8个月初，之中位OS尚未逾到；较宽大脑转回病变的ORR为46.2%（6/13），秃头转回病变的ORR为45.0%（9/20），二线放射治疗病变ORR为47.1%（8/17），三线及以上病变的ORR为43.8%(7/16)。

ASCO报导的另一项II期诊疗工作揭示，曲妥锦霉素、特妥锦霉素和科利他赛三联疗法在中期HER2基因型NSCLC病变之中，ORR为28.9%，缓解持续时间（DOR）为11.0个月初，之中位PFS为6.8个月初，之中位OS为17.6个月初。

ESMO报导了Poziotinib放射治疗48亦然尚未经放射治疗的HER2 exon20基因型NSCLC的之中长年总合计据，ORR为43.8%，DCR为75%，之中位PFS为5.6个月初。

9、特博利锦霉素运用于最初NSCLC一新专门设计放射治疗的最终可用性系统性、主要研究工作三站和更一新的结果

研究工作结果揭示，特博利锦霉素运用于最初NSCLC的一新专门设计放射治疗，MPR亲率为27%，pCR亲率为12%，3～4级TRAE亲率为8%。RP2D/S延揽以三周为间隔注射两剂特博利锦霉素一新专门设计放射治疗，两周后同步进行手术。从放射治疗到手术的较长间隔与较高的MPR亲率就其。

10、小蛋白脾癌缓慢的发展，D + EP作为扩展期SCLC的规范放射治疗（CASPIAN研究工作）

一项系统性连成一片泊苷 + 顺锰/佩锰(EP) ± 度伐利尤霉素(D) ± Tremelimumab（T）二线放射治疗ES-SCLC的III期研究工作，与其实EP相较，D + EP可见很大OS单单（总合计据累计日期[DCO]: 2019-3-11；HR 0.73 [95% CI 0.59=0.91; p=0.0047]）。之中位随访25.1个月初（DCO 2020-1-27）的更进一步系统性揭示，D + EP vs EP的OS单单稳定（HR 0.75 [95% CI 0.62-0.91；nominal p=0.0032]）；与其实EP相较，D + T + EP有OS总合计值改善（HR 0.82 [95% CI 0.68-1.00；p=0.0451]），但尚未逾到生物学差异（p≤0.0418）。本次更一新之中位随访>3年的OS总合计据，是截至目前EP+PD（L）1的III期研究工作报告的最长时间结果。（#LBA61）研究工作作法：既往尚未放弃放射治疗的ES-SCLC病变按照1:1:1随机组合而成员：D 1500 mg + EP q3w；D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w；EP q3w。IO组合而成员病变放弃4短周期EP + D ± T，随后D 1500 mg q4w维持放射治疗。EP组合而成员病变放弃最多6短周期EP。主要三站为D + EP vs EP和D + T + EP vs EP的OS。在长年随访其间系统性严重AEs（SAEs）。研究工作结果：D + EP组合而成员、D + T + EP组合而成员和EP组合而成员的病变总合计计有：268、268和269。截至2021-3-27， 之中位随访39.4个月初，成熟度86%。与EP相较，D + EP继续揭示OS单单：HR 0.71 (95% CI 0.60-0.86；nominal p=0.0003)。D + EP vs EP：之中位OS 12.9个月初 vs 10.5个月初；24个月初OS亲率22.9% vs 13.9%；36个月初OS亲率17.6% vs 5.8%。与EP相较，D + T + EP继续揭示OS总合计值改善：HR 0.81（95% CI 0.67-0.97; nominal p=0.02）；之中位OS为10.4个月初，36个月初OS亲率为15.3%。在累计日，46亦然病变继续放弃D放射治疗（D + EP组合而成员27 亦然，D + T + EP组合而成员19亦然）。D + EP、D + T + EP和EP的可用性计有：SAEs（所有原因）32.5%、 47.4%、36.5%；造成死亡AEs（所有原因）5.3%、10.9%、6.0%。

CASPIAN 研究工作3年OS总合计据

与既往系统性相符，之中位随访>3年后，D + EP显出出一新比EP更长久的OS单单和很好的可用性。放弃D + EP放射治疗的病变在第3年时的几亲率是其实EP组合而成员的3倍，进一步制订了D + EP作为ES-SCLC二线放射治疗的规范放射治疗解决方案。