Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞中的腺A2A受体的神经庇护所作用

近年来，腺苷A2A蛋白（A 2A R）在囊肿性脑分组织细菌感染中会的起到越来越受到关注。科学研究表明，A2AR 敲除（KO）可以引人注意选择性渐进炎症催化并改善急性囊肿性脑分组织细菌感染。然而，也有科学研究找到A2AR K引人注意强化了慢性脑分组织灌注欠缺引起的渐进炎症催化并加重了囊肿性小脑细菌感染。因此，慢性脑分组织灌注欠缺引起的囊肿性小脑病症的病理机制以及对于细菌感染的起到仍不吻合。因此，还需要实质性科学研究以反驳A2AR在调控炎症催化和慢性囊肿选择性的小脑细菌感染中会的起到。在这项科学研究中会，笔记通过双侧颈总动脉狭窄 (BCAS) 慢性脑分组织灌注欠缺选择性的小脑病症动物数学方法数学方法，科学研究了A2AR对小结缔组织蛋白/淋巴蛋白衰减的因素。此外，通过肝脏则有蛋白（BMDCs）移植建立一些会动物数学方法，以分析A2AR在脑分组织灌注欠缺后肝脏源性小结缔组织蛋白/淋巴蛋白衰减中会的起到。此外，还来进行了体外蛋白系科学研究，以验证A2AR对淋巴蛋白衰减的因素并追寻相关分子机制。

科学研究结果

1、A2AR其会因素BCAS动物数学方法M1和M2标示物的强调

通过在A2AR KO的动物数学方法和WT的动物数学方法中会选择性慢性脑分组织灌注欠缺，之后取3、7、14 和 28 天后等整整点免疫荧光染色以测量小结缔组织蛋白M1和M2一个大。BCAS后睾丸中会的神经元结缔组织被激活，Iba1阳性蛋白减低（示意图1A）。假切除术分组（无 BCAS 的 WT）、WT 分组和 BCAS 后的KO分组睾丸中会 M1 标示的纪念性免疫荧光染像，包括选择性型酵素合酶（iNOs）和 CD16/32如示意图1B、D表。统计推断，WT分组和KO分组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）之外减低，而假切除术分组的IODs保持不变（示意图 1C )。此外，WT分组iNOs的IODs在7 d超越峰值，随后在14和28 d下降，而KO分组iNOs的IODs在3~28 d持续升高，之外优于WT分组。然而，与 WT动物数学方法的改变相对，BCAS后KO动物数学方法的 CD16/32 IOD减低得愈来愈引人注意（示意图 1D）。 总之，这些找到表明BCAS 后A2AR KO动物数学方法睾丸的iNOs和 CD16/32 强调强化。假切除术分组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO分组之外减低。这些相比之下，BCAS后A2AR KO动物数学方法中会M2一个大 Arg-1 和 CD206强调毁损。 示意图1 A 2AR R的敲除强化了慢性脑分组织灌注欠缺动物数学方法睾丸中会iNOs和CD16/32的强调

2、A2AR调控淋巴蛋白衰减及其蛋白因子强调

为了验证A2AR激活是否可以将淋巴蛋白从M1表型转换为 M2 表型，用A2AR选择性作用 CGS21680 或低剂量 SCH58261处理过程 RAW264.7淋巴蛋白，并在低和间歇性前提下培育出蛋白。示意图 2A看出了淋巴蛋白中会 iNOs 免疫染色的纪念性结果. 统计推断，在培育出后 6、12 和 24 全程，CGS21680 减小了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比，而 SCH58261 减低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋白数比（示意图 2C )。CGS21680分组Arg-1的IOD/阳性蛋白数比在培育出后2和6 h比对照分组减小，但在培育出后12和24 h引人注意减低（示意图 2D）。用 SCH58261 处理过程，Arg-1 的比率在培育出后 2 全程和 6 全程减低，并在培育出后 12 和 24 全程引人注意减小（示意图 2D）。总之，这些找到表明 iNOs 的强调被缩水，而 Arg-1 的强调被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 分析报告了 CGS21680 或 SCH58261 处理过程后淋巴蛋白中会 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的蛋小脑强调。统计结果看出，对照分组炎性蛋白因子TNF-α和IL-1β的蛋白水平随着培育出整整的延长而升高，CGS21680或SCH58261处理过程分别选择性或强化了升高趋势（示意图 2E、F）。 示意图2 CGS21680或SCH58261调控淋巴蛋白iNOs和Arg-1 的强调

3、PPARγ-P65 轮轴参与了低和间歇性前提下的淋巴蛋白衰减

通过蛋小脑印迹，找到对照分组在低糖和间歇性培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白强调减低（示意图 3A、B )。在 CGS21680 处理过程后，PPARγ 的蛋小脑水平仅仅在培育出后 12 全程减低。相对之下，SCH58261 的处理过程导致 PPARγ 在所有整整点的强调减小。近似于地，CGS21680 在培育出后 12 全程和 24 全程减低 P65 的强调，并在培育出后6和12全程通过 SCH58261 实质性减低（示意图 3C）。RT-PCR 结果看出，在 CGS21680 或 SCH58261 处理过程的淋巴蛋白中会，PPARγ 的 mRNA 强调与蛋小脑一致。 总之，这些相比之下 PPARγ-P65 瞬时通路参与了 A 2AR 调控淋巴蛋白在低糖和间歇性前提下的衰减过程，而 P65 和 p-P65 的愈来愈详细起到仍有待实质性阐明。 示意图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的强调在低和间歇性前提下培育出的淋巴蛋白中会发生了改变

综上所述，该文章找到了在脑分组织低灌注选择性的小脑细菌感染中会，肝脏是从蛋白中会的A 2AR瞬时通过PPARγ-P65 通路选择性淋巴蛋白 M2 衰减并减低抗炎因子 IL-10的强调，阐明了其神经元管控起到，为开发神经元管控方式而提供了开发抗病毒。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译笔记: 原代美少女 (Brainnews作曲制作分组) 校审: Simon (Brainnews光明日报)点击上方书本关注我们

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